Волгоградские ученые разработали ингибитор для фермента - растворимой эпоксид-гидролазы. Созданная молекула способна избавить людей от нейропатической боли, возникающей при диабете и онкопатологии. Теперь цель исследователей – получить лекарство, которое, в отличие от морфина, будет в продаже в каждой аптеке, а по своей эффективности, способу введения и отсутствию побочных явлений в виде зависимостей превосходить применяемые в настоящее время анальгетики и опиаты.
- Проект начался в 2012 году, с кандидатской диссертации, а в 2013-м была найдена возможность практического применения того, что я делал как аспирант кафедры. Увидел научную статью, где были описаны соединения, похожие на наши. Их испытывали коллеги из Соединенных Штатов. Отправил запрос и через час получил ответ: меня пригласили на стажировку. А после защиты председатель диссертационного совета Иван Александрович Новаков сообщил, что университет направит меня в «Калифорнийский университет, Девис» для исследований, - рассказал инициатор совместного проекта доктор химических наук, заведующий кафедрой «Органическая химия» Волгоградского государственного технического университета Владимир Бурмистров.
В США молодой ученый приехал с 50 экспериментальными образцами, с которыми провели сложный скрининг: в рекомбинантный, то есть искусственно произведенный белок вводили молекулу-субстрат, визуализирующую его работу, а затем проверяли эффективность нового вещества, призванного блокировать процесс порождения боли.
- В белок, который в определенные моменты работает против человека, в частности, возбуждая боль, добавляли наши молекулы. Образцы показали высокую активность на уровне передовых зарубежных аналогов, - объяснил исследователь.
Но на этом работа не завершилась: с 2014 по 2019 годы Владимир Бурмистров с американскими коллегами протестировали еще две сотни образцов.
- Мы направляли и другие соединения для испытаний, которые проводились уже без моего непосредственного участия. За все это время мы синтезировали порядка 500 различных молекул, чтобы понять, какая лучше работает, и найти идеальную, - пояснил автор проекта.
В 2022 году лучший по всем показателям ингибитор растворимой эпоксид-гидролазы произвели в объеме, необходимом для доклинических испытаний: 5 граммов препарата были переданы специалистам Научного центра инновационных лекарственных средств Волгоградского государственного медицинского университета, которые вводили новое вещество здоровым и больным диабетом лабораторным крысам.
- Если раньше мы проверяли действие препарата на ферменте, то в 2022 году при помощи теста определяли, чувствует ли животное нейропатическую боль или нет и в какой степени. Затем вводили наше соединение, - прокомментировал Владимир Бурмистров.
Грызуны с диабетом получали дозу в 5-10 мг на килограмм веса, а здоровые подопытные животные – значительно больше, 2 грамма на килограмм веса. Такие объемы нужны были для проверки препарата на токсичность – ни одна крыса не скончалась. Более того, у этой группы испытуемых не произошло никаких изменений во внутренних органах.
После возникли вопросы, как 6 метиленовых звеньев, связывающих 2 адамантана, вводить в сопротивляющийся всему чужеродному человеческий организм и чем замаскировать «гостя», хоть и незваного, но несущего облегчение от боли.
И ученые решили добавить в молекулу камфору: это натуральное соединение даст возможность препарату пролонгировать спасительный эффект. Для приобретения сырья и запуска экспериментального производства продукции, необходимой для клинических испытаний, авторы проекта заявляют свои планы на конкурсы, поддерживающие начинания отечественных исследователей. И один уже выиграли: накануне стало известно, что на разработку препарата будет выделен региональный грант в размере 1 млн рублей.
- Мы также участвуем в отборе Российского научного фонда. Если получим финансы, то через пару лет у нас будет препарат. И есть предварительная договоренность с компанией, занимающейся организацией трансфера технологий на рынок. Она проводит первый этап клинический испытаний, то есть на безопасность, где участвуют здоровые люди. И в случае удачи привлекаются фармкомпании, заинтересованные в производстве и реализации лекарств, - поделился планами организатор проекта.
По словам волгоградского ученого, для производства создаваемого препарата в России есть все ресурсы: сырье производится в нашей стране и стоит недорого, а востребованность в ингибиторе – огромная.
- До 2022 года, пока не начали доклинические испытания, не думал, что можно сделать препарат. Плюс стало приходить много писем от людей, страдающих диабетический нейропатией, с заявлением о готовности участвовать в клинических испытаниях. Даже на кафедру звонили из Санкт-Петербурга с тем же вопросом, - признался ученый ВолгГТУ.
Будем надеяться, что все сложится удачно и через пару-тройку лет в России люди, страдающие от диабета и онкопатологий, получат облегчение от боли - доступные таблетки, которые создадут по результатам большой совместной работы отечественных исследователей.
